近期，全球多款新冠口服藥物研發(fā)取得進(jìn)展，給抗疫帶來新希望。專家指出，疫苗和藥物是互補(bǔ)的“組合拳”關(guān)系，未來打好抗疫“攻堅(jiān)戰(zhàn)”離不開防控措施、疫苗和治療藥物。
多款口服藥獲進(jìn)展
本月4日，全球首款抗新冠口服藥——美國默克公司和里奇巴克生物醫(yī)藥公司聯(lián)合研發(fā)的莫那比拉韋，被英國藥品與保健品管理局率先批準(zhǔn)用于治療特定新冠患者。據(jù)默克公司10月1日公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)，該藥可將輕中癥新冠患者住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約50%，對(duì)變異新冠病毒德爾塔、伽馬和繆毒株也顯示出一致的療效。
莫那比拉韋其實(shí)是“老藥新用”，其研發(fā)可追溯到2014年，是在篩選抗委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)的。中國南方醫(yī)科大學(xué)副校長、廣東省藥理學(xué)會(huì)理事長劉叔文介紹，新冠病毒是一種RNA（核糖核酸）病毒，莫那比拉韋可在新冠病毒基因組中“摻假”，并誘導(dǎo)其產(chǎn)生錯(cuò)誤突變以破壞基因組復(fù)制，從而抑制病毒傳播。
繼莫那比拉韋獲批后，美國輝瑞公司公布了一款療效更優(yōu)的口服抗病毒藥物PAXLOVID的最新數(shù)據(jù)。Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果顯示，口服該藥能降低89%的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。該藥由小分子藥物PF-07321332和利托那韋組成，前者是針對(duì)新冠病毒主蛋白酶的抑制劑，利托那韋則是抗病毒藥增效劑，此前曾用于抗艾滋病病毒。
另一款“老藥新用”的口服藥也受到關(guān)注。英國《柳葉刀·全球健康》10月25日刊載一份來自巴西的研究報(bào)告稱，常用抗抑郁藥氟伏沙明可顯著降低新冠患者的重癥/死亡風(fēng)險(xiǎn)。新冠早期患者服藥后病死風(fēng)險(xiǎn)可降低約90%，重癥住院風(fēng)險(xiǎn)可降低約65%。英國《自然》雜志報(bào)道稱，氟伏沙明可抑制免疫反應(yīng)和緩解組織損傷，而免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)導(dǎo)致的炎癥因子風(fēng)暴是造成新冠重癥和死亡的重要因素。
優(yōu)勢與風(fēng)險(xiǎn)如何看
全球健康藥物研發(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長丁勝告訴記者，在大規(guī)模推廣方面，小分子口服藥物更具優(yōu)勢：方便早期用藥；合成成本低，可常溫保存，便于發(fā)展中國家采購使用；可快速用于密接者等高風(fēng)險(xiǎn)人群，幫助輕癥患者快速控制病情。
美國埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的維卡斯·蘇卡特梅認(rèn)為，氟伏沙明治療新冠是“老藥新用”的重大勝利，可用于沒接種疫苗或無法接受單克隆抗體治療、病情惡化風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。氟伏沙明另一優(yōu)勢在于價(jià)格低廉，10天療程僅需4美元，該藥專利也已到期，方便生產(chǎn)，一旦獲批將在可及性方面令很多不發(fā)達(dá)國家和地區(qū)受益。
幾款新冠口服藥優(yōu)勢突出，但其風(fēng)險(xiǎn)也值得關(guān)注。首先，這幾款藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)規(guī)模都不大，數(shù)據(jù)披露有限，還需通過長期、大范圍使用來觀察安全性和效果。
其中，莫那比拉韋的作用機(jī)制是破壞新冠病毒的RNA復(fù)制，科學(xué)家擔(dān)心它可能對(duì)人體的DNA（脫氧核糖核酸）或RNA產(chǎn)生影響。劉叔文說，莫那比拉韋作為一種可“誘導(dǎo)突變”的核苷類似物，可能導(dǎo)致機(jī)體正常細(xì)胞發(fā)生基因突變，不排除具有致癌突變風(fēng)險(xiǎn)。
其次，新冠病毒也可能產(chǎn)生針對(duì)藥物的突變，從而出現(xiàn)耐藥性。針對(duì)耐藥性問題，美國俄亥俄州立大學(xué)病毒學(xué)教授劉善慮說，解決辦法就是聯(lián)合用藥，也就是“雞尾酒療法”。
抗疫仍需“組合拳”
有觀點(diǎn)認(rèn)為，新冠口服藥問世就不用再接種疫苗。多位專家指出，這是危險(xiǎn)的誤區(qū)。無論是預(yù)防感染還是降低重癥及病亡率，疫苗的作用都不可取代。英國政府網(wǎng)站在公布莫那比拉韋獲批消息時(shí)特意指出，它不能作為新冠疫苗的“替代品”使用。
“治療藥物和疫苗并不是沖突和對(duì)立的，而是互補(bǔ)的?！倍俦硎?。
中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院特聘研究員陳凌指出，疫苗和藥物是互補(bǔ)的“組合拳”關(guān)系：疫苗不是所有人都可接種，其保護(hù)效果和持久性尚不十分清楚；一部分先天免疫較差的人接種疫苗效果不好，藥物可保護(hù)這些人；有了疫苗保護(hù)，最終需要用藥的人會(huì)少很多，即便藥物有一定副作用，從百分比來看，絕對(duì)數(shù)也不會(huì)很大；如能研發(fā)出更有效、保護(hù)更持久的疫苗，藥物的使用會(huì)更加減少。
疫情遠(yuǎn)未結(jié)束，未來打好抗疫“攻堅(jiān)戰(zhàn)”離不開防控措施、疫苗和治療藥物。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘說，新冠治療藥物再加上有效的疫苗，這對(duì)于制定和修改新冠防控的公共政策無疑有很大價(jià)值。
陳凌也認(rèn)為，從長遠(yuǎn)看，口服藥的出現(xiàn)確實(shí)給世界注入了“強(qiáng)心劑”，“有了藥物配合后，世界開放和經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇的步伐也將會(huì)加快”。